En 1881, Pablo Picasso, el artista más importante del siglo XX, nació en el número 15 de la Plaza de la Merced. Declarado Monumento Histórico-Artístico de Interés Nacional en 1983, la Casa Natal y Museo comenzó a funcionar en la primera planta y ahora ocupa la totalidad del edificio. Desde 2005, también hay otra sala de exposiciones en el número 13 de esta misma plaza.
A lo largo de su existencia, el Museo Casa Natal de Picasso ha reunido una colección de obras de arte que incluye más de cuatro mil piezas de más de 200 artistas diferentes. Entre ellas, se incluyen los cuadernos de bocetos de Picasso preparados para «Las señoritas de Aviñón», los únicos cuadernos de este tipo que se conservan en una colección española, que datan de 1907.
Sus salas de exposición albergan diversos objetos originales, recuerdos familiares y piezas del artista que documentan los vínculos familiares, sociales y culturales de Pablo Picasso con su ciudad natal. La casa natal y residencia de Pablo Ruiz Picasso también alberga una biblioteca especializada y ofrece un programa continuo de exposiciones temporales y actividades culturales.